CAR-T 细胞培养相关细胞因子

IL7 和 IL15 在 CAR-T 细胞培养中的作用

CAR-T 细胞免疫疗法的功效取决于 T 细胞植入、增殖的能力和过继转移后 CAR-T 细胞能否在体内持续存在。在该疗法中,常通过 T 细胞活化第一信号(TCR / CD3)和协同刺激信号(如 CD28 共刺激)以及外源添加的细胞因子活化、培养离体 T 细胞。IL-2(interlerkin 2)是离体 T 细胞培养最常用的细胞因子;然而,由于 IL-7IL-15 能够增强记忆性干细胞样 T 细胞(Tscm)和中枢性记忆 T 细胞(Tcm)的存活和增殖,因此,它们在 T 细胞培养中的作用让科学研究工作者产生了浓厚的兴趣。

从外周血分离的原代人 T 细胞是异质的,除了效应分化 T 细胞外,还有大量的 Tscm 和 Tcm 细胞。在离体培养期间,这些细胞逐渐分化成主要具有 CD45RO+、CD27- 和 CCR7- 效应分化表型的 T 细胞群。外源性 IL-7 和 IL-15 可以延迟 T 细胞表型的这种转变,并在最终的离体培养产物中保留了更大比例的 Tscm 和 Tcm 细胞。在 IL-7 和 IL-15 而不是 IL-2 存在的情况下,将 T 细胞体外培养限制在 IL-7 和 IL-15 存在下慢病毒转导所需的最低限度,会为过继性 T 细胞免疫治疗提供了最有效的 T 细胞,T 细胞的有限体外培养将增强体内 T 细胞的植入和持久性,这有助于增强过继转移的功效。也有研究表明,使用 IL-4 可以实现 CAR-T 细胞的选择性增殖。总之,细胞因子在 CAR-T 细胞培养中发挥十分重要的作用。

高品质 CAR-T 细胞培养相关细胞因子

义翘神州(Sino Biological Inc.)拥有丰富的高品质 GMP 级细胞因子,参与调节机体固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长等多种生物学过程。

SEC-HPLC: ≥95 %

SDS-PAGE: ≥95 %

内毒素 < 0.01EU/μg

无外源动物源性

细胞活性比肩进口品牌

注射级别用水

纳米膜过滤除病毒

微生物检测

注射小鼠毒性检测

图 1. 义翘神州 GMP 级细胞因子的安全与品质
使用 CTLL2 小鼠 T 淋巴细胞检测 IL2 对 T 细胞扩增的促进作用 图 2. 使用 CTLL2 小鼠 T 淋巴细胞检测 IL2 对 T 细胞扩增的促进作用
使用 CD3 抗体激活的人外周血淋巴细胞检测 IL17 对淋巴细胞扩增的促进作用 图 3. 使用 CD3 抗体激活的人外周血淋巴细胞检测 IL17 对淋巴细胞扩增的促进作用
使用 NK-92 人自然杀伤细胞检测 IL21 对自然杀伤细胞IFN-gamma 分泌的促进作用 图 4. 使用 NK-92 人自然杀伤细胞检测 IL21 对自然杀伤细胞 IFN-gamma 分泌的促进作用
使用 MO7e 巨核淋巴细胞检测 IL15 对淋巴细胞扩增的促进作用 图 5. 使用 MO7e 巨核淋巴细胞检测 IL15 对淋巴细胞扩增的促进作用
在 人类胚胎干细胞(hESCs)培养中使用 bFGF 图 6. 在 人类胚胎干细胞(hESCs)培养中使用 bFGF

CAR-T 细胞培养相关 GMP 级细胞因子产品列表

货号 产品名称 种属 纯度(by SDS-PAGE) 表达宿主
GMP-10015-HNAH Human GM-CSF / CSF2 Protein Human > 95 % HEK293 细胞
GMP-10139-HNAE Human IL-1 beta / IL1B Protein Human > 95 % E.coli
GMP-10395-HNAE Human IL6 / Interleukin-6 Protein Human > 95 % E.coli
GMP-10584-HNAE Human Interleukin-21 / IL-21 Protein Human > 95 % E.coli
GMP-10602-HNAE Human TNF-alpha / TNFA Protein Human > 95 % E.coli
GMP-10605-HNAE Human EGF / Epidermal Growth Factor Protein Human > 95 % E.coli
GMP-11846-HNAE Human IL4 / Interleukin-4 Protein Human > 95 % E.coli
GMP-CT011-H08H Human IL-12 (IL12A & IL12B Heterodimer) Protein Human > 95 % HEK293 细胞
GMP-10360-HNCE Human IL-15 / IL15 / Interleukin 15 Protein Human > 95 % E.coli
GMP-11821-HNAE Human IL7 / interleukin 7 Protein Human > 95 % E.coli
GMP-11725-HNAS Human IFN-gamma / IFNG / γ-IFN Protein Human > (59.9+28.9) % CHO 稳定细胞系

参考文献

1. Scott Wilkie, et al. Selective Expansion of Chimeric Antigen Receptor-targeted T-cells with Potent Effector Function using Interleukin-4. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2010; 285(33):25538 –25544

2. Saba Ghassemi, Felipe Bedoya, et al. Shortened T Cell Culture with IL-7 and IL-15 Provides the Most Potent Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells for Adoptive Immunotherapy. J Immunol. 2016, 196