CAR-T免疫疗法

嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T），是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞的一种治疗方法。嵌合抗原受体 T 细胞是将能靶向特定肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA）的抗体的抗原结合区（大多数 CAR 使用抗体衍生的单链可变片段 scFv）与 CD3-ζ 链或 FcεRIγ 的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的 T 细胞。被"重编码"后的 T 细胞回输到患者体内，可以表达出嵌合抗原受体 (CAR)，特异性靶向并杀死肿瘤细胞。

CAR-T 细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。通过基因改造技术, 效应 T 细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高, 并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态，在肿瘤临床治疗中展示了巨大的应用潜力和发展前景。但是, 该技术也存在细胞因子风暴、脱靶效应、插入突变等临床应用风险，随着科学技术的不断进步，相信不久的将来 CAR-T 细胞免疫疗法会更加完善，在人类恶性肿瘤的临床治疗上取得长足的发展。

图 1. CAR-T 细胞免疫疗法原理示意图

CAR-T 细胞免疫疗法流程大致可以分为五步：首先，需要采集患者的外周血并提取免疫 T 细胞；其次，利用基因工程技术给 T 细胞加入一个既能识别肿瘤细胞，又能激活 T 细胞靶向杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，使 T 细胞变身为 CAR-T 细胞；再次，将经过基因改造的 T 细胞进行体外培养，使其达到符合治疗要求的细胞数量（一般一个病人需要几十亿，甚至上百亿个 CAR-T 细胞）；第四，对 CAR-T 细胞进行质量检测；最后，把扩增好的高质量 CAR-T 细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。与用药请外援不同，CAR-T 细胞免疫疗法其实是改善装备武装自己从而使敌人致命的方法。

收集、分离T细胞		T 细胞活化
				CAR-T细胞基因转导		CAR-T细胞培养		CAR-T细胞质量检测
		嵌合抗原受体-CAR
						CAR-T 细胞靶向杀死肿瘤细胞		体外靶细胞杀伤实验

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