流式细胞术在癌症耐药研究中如何应用?看看他们怎么说!

北京义翘神州发表      2019.05.09

流式细胞术在癌症耐药研究中如何应用?看看他们怎么说!

Cell Metab说:胰腺癌的耐药可能与巨噬细胞有关。

在这项研究中,科研人员利用流式细胞术、WB等实验技术对小鼠的胰腺癌肿瘤细胞进行研究,发现与肿瘤相关的免疫细胞可以分泌一种化合物,减弱化学药物的疗效。

在胰腺导管腺癌的治疗中有一种抗代谢药物,能够通过扰乱细胞的功能来杀死细胞,但是有些病人在进行化疗后却没有效果。为了搞清楚这一问题,研究人员分析了肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞之间的相关作用。结果显示肿瘤相关巨噬细胞或释放一种叫做嘧啶的化合物,这类物质会被肿瘤细胞代谢,其中一种化合物叫做脱氧胞苷,其化学结构和抗代谢药物很相似,直接抑制了药物在肿瘤细胞中的作用。

Mol Bio Cell却说:癌细胞耐药是由于环境压力引起的基因突变介导的。

为了杀死癌细胞会采取一些极端的疗法,比如高温(42℃)、营养物质缺乏等,但是研究发现这些疗法就是“杀敌一千自损八百”。研究人员对核型稳定的人结直肠癌细胞在体外承受环境压力,通过流式细胞分选技术对细胞进行分析,发现细胞的核型异质性会产生药物耐药性。这项研究对使用最大治疗压力来消除肿瘤的方法提出了警告。

Nat Med说:发现肺癌耐药性的关键,联合用药或许会取得更好的疗效

在一些肺癌中EGFR蛋白的突变,使得细胞一直处于生长和分裂状态,导致异常的细胞增殖并将健康组织转化为癌症。尽管科学家们已开发出靶向EGFR突变蛋白并激活肿瘤自毁机制的特制药物,但是它们的疗效很少会持续下去。即使使用特异性靶向这种突变蛋白的精准药物进行治疗,在18个月后也会出现癌症复发,产生耐药性。

为了鉴定出这种癌症耐药性产生的驱动因子,研究人员采用多种发生EGFR突变的癌细胞系,并利用靶向EGFR突变蛋白的药物处理这些癌细胞系,通过流式细胞术、免疫组化及分子生物学技术,发现这些癌细胞系在接受药物处理后似乎都死掉了,但是仅在6周后,它们对这两种药物都产生耐药性。进一步的研究发现,当与靶向EGFR突变蛋白的药物联合使用时,一种靶向极光激酶A(Aurora Kinase A, AURKA)的药物会一劳永逸地杀死这些癌细胞。因此,研究人员希望这种双管齐下的方法和TPX2生物标志物能够被批准用于临床试验之中。

Clin Cancer Res同样说:黑色素瘤耐药也可以通过联合治疗解决

大约50%的黑色素瘤病人会携带BRAF蛋白突变,因此BRAF及其下游信号的抑制剂靶向治疗对这些病人很有效,但是病人的长期受益却很有限,主要原因就是会产生药物耐受性。研究人员发现M6PR(mannose-6-phosphate receptor)蛋白水平对免疫治疗具有重要作用。通过流式细胞术检测M6PR表达水平以及肿瘤细胞对GrzB的摄取,发现BRAF抑制剂确实可以诱导培养皿中的黑色素瘤细胞高表达M6PR,并且M6PR表达水平的增加与颗粒酶B摄入增加以及黑色素瘤细胞对肿瘤浸润性淋巴细胞的敏感性增强相关。在接受BRAF抑制剂和肿瘤浸润性淋巴细胞的过继性T细胞联合治疗后,再次利用流式细胞术检测M6PR表达水平,发现BRAF靶向疗法会使耐药性黑色素瘤细胞对杀伤性T细胞的攻击更敏感。该研究表明过继性T细胞疗法也许可以让对BRAF抑制剂产生耐药性的病人获益。

Gastroenterology说:新药不仅可以防止胰腺癌的耐药性,还可抑制肿瘤生长和转移

在这个新药物的研发过程中,研究人员通过流式细胞术分析测量活细胞中的葡萄糖摄取和超氧化物水平,以确定胰腺癌病人对抗代谢类药物的耐药性。结果表明,胰腺中某些酶的活性也会上升,从而增强肿瘤对治疗的耐药性。

进一步的研究发现这种药物能够显著降低胰腺导管腺癌细胞的存活率,并且不影响非转化细胞。流式细胞术结果显示,药物减少了胰腺导管腺癌细胞系中上皮细胞向间充质细胞转变和干细胞生物标志物的生成,能显著增加小鼠的存活时间、减缓肿瘤生长、防止肿瘤转移、减少肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤浸润、并降低细胞因子的水平。目前,研究团队正在改进这款药物,使其能够用于临床试验,成为胰腺癌患者治疗的突破性的新药。

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参考文献:
Macrophage-Released Pyrimidines Inhibit Gemcitabine Therapy in Pancreatic Cancer.
Environmental Stresses Induce Karyotypic Instability in Colorectal Cancer Cells.
Aurora kinase A drives the evolution of resistance to third-generation EGFR inhibitors in lung cancer.
BRAF targeting sensitizes resistant melanoma to cytotoxic T cells.
An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice.

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